香港大學李嘉誠醫(yī)學院（港大醫(yī)學院）今日（31日）公布，港大醫(yī)學院愛滋病研究所、臨床醫(yī)學學院微生物學系和新發(fā)傳染性疾病國家重點實驗室研究團隊，聯(lián)合香港大學深圳醫(yī)院、佛山科學技術學院及深圳市第三人民醫(yī)院合作研究，揭示已接種PD -1增強型DNA疫苗的恒河猴在感染愛滋病病毒及再次加強接種後，能夠誘導持續(xù)性的病毒特異性CD8+T細胞免疫反應，長達6年沒有愛滋病病徵，並且在沒有接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（cART，俗稱「雞尾酒療法」，用於抑制愛滋病病毒感染者體內(nèi)的病毒複製）的情況下成功抑制病毒。
研究同時發(fā)現(xiàn)實驗猴體內(nèi)的T細胞免疫反應能有效針對病毒作出多功能和廣泛效應長達6年。這些發(fā)現(xiàn)證實PD-1增強型DNA疫苗策略有望成為用於防治愛滋病的第三代DNA疫苗。
是項研究已於美國微生物學學會的權威雜誌《Microbiology Spectrum》上發(fā)表。
研究團隊自主研發(fā)的PD-1增強型DNA疫苗技術，利用DNA載體編碼特定抗原，與可溶性PD-1蛋白融合。早前的小鼠模型研究表明，這個方法可以更有效傳遞病毒抗原至名為樹突狀細胞的抗原遞呈細胞，對病毒感染和腫瘤的免疫原性和保護效力，均優(yōu)於傳統(tǒng)的DNA疫苗設計策略。而PD-1增強型DNA疫苗能夠誘發(fā)強大的CD8+T細胞免疫反應。
2021年，研究團隊進行的一項研究，評估在恒河猴模型上PD-1增強型DNA疫苗對抗人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）的潛力。團隊為恒河猴接種自主研發(fā)的pRhPD1-p27疫苗後，發(fā)現(xiàn)疫苗能夠誘導強大且多功能的效應記憶CD8+T細胞反應，使恒河猴在感染致病性SHIVSF162P3CN後，能夠長期抑制病毒血癥。4隻已接種pRhPD1-p27疫苗的恒河猴在感染病毒後兩年內(nèi)沒有接受cART治療，能有效抑制病毒。最新的追蹤研究顯示，有些恒河猴超過6年成功在沒有cART治療下仍能有效抑制病毒。
要結束愛滋病大流行，關鍵需要研發(fā)高效而不依賴cART治療的病毒控制的免疫策略。領導這項研究的港大醫(yī)學院臨床醫(yī)學學院愛滋病研究所所長兼微生物學系講座教授陳志偉表示：「我們創(chuàng)新研發(fā)的PD-1增強型DNA疫苗不僅能夠有效在恒河猴上誘導多功能效應記憶CD8+T細胞免疫反應，以預防愛滋病，並且能夠在不需要cART治療下實現(xiàn)長達6年以上持續(xù)抑制病毒。這些研究結果令人鼓舞，並證實有需要繼續(xù)進行臨床試驗了解PD-1增強型DNA疫苗在不需要cART治療下控制病毒的原理；此疫苗將來可單獨使用或結合其他策略治療愛滋病病毒感染者?！?/p>
若能證實此疫苗在人類身上有同樣療效，HIV-1治療性疫苗的面世將指日可待。目前，港大醫(yī)學院團隊與深圳市第三人民醫(yī)院已合作展開一期臨床試驗，旨在研究於非人類靈長類動物有效的疫苗在人體內(nèi)的安全性，預計於本年第二季發(fā)布試驗結果。
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